2022.11.09
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文章泉源：赢享分子诊断公众号（ID： daangenescb）
?2022年11月2日，，pp电子基因CYP3A5基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得国家药品监视治理局批准上市，，注册证编号：国械注准20223401451。。
一次检测，，精准可及
CYP3A5基因分型检测试剂盒通过检测人全血基因组DNA中CYP3A5基因c.6986A＞G位点多态性，，可以区分差别的代谢类型，，更精准预测给药剂量，，提高他克莫司临床疗效并镌汰不良事务的爆发，，为他克莫司临床个体化用药提供参考依据。。
产品特点
精准
接纳ARMS-PCR法，，可以实现对未知样本的高特异性和高准确率检测
可信
批内和批间细密度检测Ct值的变异系数（CV）均小于5%
清静
UDG酶防污染 ；；；内标监控，，镌汰假阴性效果
普遍
最低检出量为0.5 ng/µL人基因组DNA，，最高可耐受150 ng/µL人基因组DNA产品在5家临床机构完成1243例样本的临床试验，，与金标准“Sanger 测序”相比：野生型检测切合率为100%、杂合突变型检测切合率为 100%、纯合突变型检测切合率为100%，，总检测切合率为100%。。本试剂盒和比照要领的 kappa系数为 1.000，，一致性较高。。
器官移植后的免疫抑制剂——他克莫司
器官移植是迄今治疗终末期器官功效衰竭最理想的手段，，免疫抑制剂的应用是提高移植物和受者恒久存活率的主要包管，，大部分移植患者需要恒久甚至终身服用免疫抑制剂。。
他克莫司（Tacrolimus），，又称为FK506，，作为器官移植术后抗倾轧反映的一线用药，，体现出较好的治疗效果，，被普遍应用于肾移植、肝移植、心脏移植等种种器官移植术后的抗倾轧治疗，，也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。。但由于其治疗窗口窄，，药代动力学、生物使用度、敏感度及耐受性的个体差别大，，给予同样剂量的他克莫司会泛起差别的血药浓度，，从而导致肝肾功效损害、恶心、吐逆及高血糖等不良反映。。
为什么建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因？？
他克莫司在体内主要通过肝举行代谢，，其血药浓度与细胞色素P450（CYP）3A酶系的活性高度相关。。大都研究批注，，CYP3A5的基因多态性与和他克莫司的代谢保存较强相关性。。CYP3A5编码基因保存多个单核苷酸多态性位点(SNPs)，，其中最常见的突变是第3内含子内22893位保存6986 A＞G的突变( rs776746) ，，该位点的突变使得mRNA剪切位点爆发改变，，导致CYP3A5卵白表达受阻，，酶活性爆发转变从而影响代谢速率。。凭证 CYP3A5*3的表型差别，，可将人群分为快代谢型(*1/*1) 、中代谢型(*1/*3) 及慢代谢型(*3/*3) 。。CYP3A5*1/*1和*1/*3型的患者拟获得相似的血药浓度需要比 CYP3A5*3/*3型患者服用更高剂量的他克莫司。。
由于CYP3A5的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响，，海内外均宣布了基于药物基因组学的他克莫司用药指南。。各国指南中基于CYP3A5基因型推荐的他克莫司起始剂量见下表。。
基于CYP3A5基因型指导他克莫司用药
在临床上给患者用药时，，应凭证患者的病情和身体状态，，以及相关的基因型，，来合理地确定他克莫司的起始剂量，，并连系治疗药物监测数据制订个体化给药方案，，以抵达清静有用的用药目的。。
他克莫司个体化用药建议
合理用药，，清静高效
2022年7月27 日，，国家卫健委宣布《关于进一步增强用药清静治理提升合理用药水平的通知》，，其中提到：通过血药浓度监测、基因检测等，，识别用药风险，，制订个体化用药方案，，优化药物品种选择，，精准确定用药剂量。。
个体化用药是精准医疗的主要内容之一，，药物基因组学是临床个体化用药、评估严重药物不良反映爆发风险的主要工具。。至此，，pp电子基因在药物基因组学方面已经取得多张Ⅲ类医疗器械注册证。。我们也将持之以恒打造多平台的个体化用药基因检测及药物浓度监测，，起劲推动临床个体化用药领域的生长。。
参考文献
[1]药物代谢酶和药物作用靶点基因检测手艺指南(试行)提要[J].适用器官移植电子杂志,2015,3(05):257-267.
[2]Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther.
[3]陈晨,张晏洁,贺小露,等.他克莫司个体化用药指南解读[J].医学研究生学报,2017,30(04):342-347.
[4]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用手艺规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.
[5]陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,等.实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J].适用器官移植电子杂志,2022,10(04):301-308.
?2022年11月2日，，pp电子基因CYP3A5基因分型检测试剂盒（PCR-荧光探针法）获得国家药品监视治理局批准上市，，注册证编号：国械注准20223401451。。
一次检测，，精准可及
CYP3A5基因分型检测试剂盒通过检测人全血基因组DNA中CYP3A5基因c.6986A＞G位点多态性，，可以区分差别的代谢类型，，更精准预测给药剂量，，提高他克莫司临床疗效并镌汰不良事务的爆发，，为他克莫司临床个体化用药提供参考依据。。
产品特点
精准
接纳ARMS-PCR法，，可以实现对未知样本的高特异性和高准确率检测
可信
批内和批间细密度检测Ct值的变异系数（CV）均小于5%
清静
UDG酶防污染 ；；；内标监控，，镌汰假阴性效果
普遍
最低检出量为0.5 ng/µL人基因组DNA，，最高可耐受150 ng/µL人基因组DNA产品在5家临床机构完成1243例样本的临床试验，，与金标准“Sanger 测序”相比：野生型检测切合率为100%、杂合突变型检测切合率为 100%、纯合突变型检测切合率为100%，，总检测切合率为100%。。本试剂盒和比照要领的 kappa系数为 1.000，，一致性较高。。
器官移植后的免疫抑制剂——他克莫司
器官移植是迄今治疗终末期器官功效衰竭最理想的手段，，免疫抑制剂的应用是提高移植物和受者恒久存活率的主要包管，，大部分移植患者需要恒久甚至终身服用免疫抑制剂。。
他克莫司（Tacrolimus），，又称为FK506，，作为器官移植术后抗倾轧反映的一线用药，，体现出较好的治疗效果，，被普遍应用于肾移植、肝移植、心脏移植等种种器官移植术后的抗倾轧治疗，，也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。。但由于其治疗窗口窄，，药代动力学、生物使用度、敏感度及耐受性的个体差别大，，给予同样剂量的他克莫司会泛起差别的血药浓度，，从而导致肝肾功效损害、恶心、吐逆及高血糖等不良反映。。
为什么建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因？？
他克莫司在体内主要通过肝举行代谢，，其血药浓度与细胞色素P450（CYP）3A酶系的活性高度相关。。大都研究批注，，CYP3A5的基因多态性与和他克莫司的代谢保存较强相关性。。CYP3A5编码基因保存多个单核苷酸多态性位点(SNPs)，，其中最常见的突变是第3内含子内22893位保存6986 A＞G的突变( rs776746) ，，该位点的突变使得mRNA剪切位点爆发改变，，导致CYP3A5卵白表达受阻，，酶活性爆发转变从而影响代谢速率。。凭证 CYP3A5*3的表型差别，，可将人群分为快代谢型(*1/*1) 、中代谢型(*1/*3) 及慢代谢型(*3/*3) 。。CYP3A5*1/*1和*1/*3型的患者拟获得相似的血药浓度需要比 CYP3A5*3/*3型患者服用更高剂量的他克莫司。。
由于CYP3A5的基因多态性对他克莫司的血药浓度具有显著影响，，海内外均宣布了基于药物基因组学的他克莫司用药指南。。各国指南中基于CYP3A5基因型推荐的他克莫司起始剂量见下表。。
基于CYP3A5基因型指导他克莫司用药
在临床上给患者用药时，，应凭证患者的病情和身体状态，，以及相关的基因型，，来合理地确定他克莫司的起始剂量，，并连系治疗药物监测数据制订个体化给药方案，，以抵达清静有用的用药目的。。
他克莫司个体化用药建议
合理用药，，清静高效
2022年7月27 日，，国家卫健委宣布《关于进一步增强用药清静治理提升合理用药水平的通知》，，其中提到：通过血药浓度监测、基因检测等，，识别用药风险，，制订个体化用药方案，，优化药物品种选择，，精准确定用药剂量。。
个体化用药是精准医疗的主要内容之一，，药物基因组学是临床个体化用药、评估严重药物不良反映爆发风险的主要工具。。至此，，pp电子基因在药物基因组学方面已经取得多张Ⅲ类医疗器械注册证。。我们也将持之以恒打造多平台的个体化用药基因检测及药物浓度监测，，起劲推动临床个体化用药领域的生长。。
参考文献
[1]药物代谢酶和药物作用靶点基因检测手艺指南(试行)提要[J].适用器官移植电子杂志,2015,3(05):257-267.
[2]Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther.
[3]陈晨,张晏洁,贺小露,等.他克莫司个体化用药指南解读[J].医学研究生学报,2017,30(04):342-347.
[4]田普训,敖建华,李宁,石炳毅.器官移植免疫抑制剂临床应用手艺规范(2019版)[J].器官移植,2019,10(03):213-226.
[5]陈文倩,张雷,张弋,孙丽莹,等.实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J].适用器官移植电子杂志,2022,10(04):301-308.
